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小鼠研究表明神经肽Y6基因可调控身体胖瘦状况
发布日期:2014-01-27  来源:生物帮  浏览次数:1332
澳大利亚悉尼加尔文医学研究所的研究人员在一项小鼠实验中发现,NPY-Y6基因在下丘脑的视交叉上核高度表达,这一区域控制着机体的

澳大利亚悉尼加尔文医学研究所的研究人员在一项小鼠实验中发现,NPY-Y6基因在下丘脑的视交叉上核高度表达,这一区域控制着机体的昼夜节律,还能严密调控食物的代谢过程。此外,Y6基因还能促进特定多肽的高水平表达,包括控制生长激素释放的血管活性肠肽(VIP)。相关文章发表于2014年1月7日的《Cell Metabolism》杂志上。

进化在绝大多数生物中保留了“神经肽Y(NPY)系统”,这说明该系统非常重要。人们一般在小鼠模型中,对这一系统进行研究。不过,小鼠和人类的NPY系统并不相同。

在人类大脑中,神经递质NPY作用于四种著名的细胞表面受体(Y1、Y2、Y4和Y5),触发NPY系统的作用效果。而小鼠大脑中还有受体Y6起作用。Y6产生于大脑的一个小区域,这一区域负责调控生物钟和生长激素的生成。这项新研究显示,Y6受体对小鼠身体的脂肪构成有深远影响。

Garvan医学研究所的Herbert Herzog教授领导研究团队,敲除了小鼠的Y6基因,以便进行功能分析。研究显示,与正常小鼠相比,缺乏Y6基因的小鼠体型更小,身体内的非脂肪组织也更少。另外,随着小鼠的年龄增长,基因敲除小鼠比正常小鼠长得更胖,特别是在摄入高脂食物时。在这种情况下,小鼠变得肥胖,并且出现类似糖尿病的代谢问题。

虽然人类的NPY系统与小鼠并不完全一样,但Herzog教授认为忽视Y6受体并不明智,因为开发肥胖症治疗药物主要还是依赖小鼠研究。

“现在我们看到,Y6受体介导的信号传递,对于不同时段的能量消耗方式很关键,” Herbert Herzog教授说。

研究显示,胰多肽(Pancreatic Polypeptide)与小鼠的Y6关系非常密切。这是一种饱足感信号,可以控制不同时段的进食情况。研究人员指出,在不同时段摄取同样多的热量,对体重的影响并不相同。

研究人员发现,Y6基因在下丘脑的视交叉上核高度表达,这一区域控制着机体的昼夜节律,还能严密调控食物的代谢过程。此外,Y6基因还能促进特定多肽的高水平表达,包括控制生长激素释放的血管活性肠肽(VIP)。

“在人体内,胰多肽也是高度表达的,其表达水平甚至高于小鼠。很可能这一多肽与其他受体高度亲和(例如Y4),这样的受体可以接管Y6的功能。” Herbert Herzog教授说。“重要的是,我们在筛选肥胖症治疗药物时,一般用小鼠作为研究模型。因此,全面理解NPY系统的功能非常重要。”

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