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兽用新药研发方向
发布日期:2010-11-30  来源:全球肽网  浏览次数:2121
1 我国新兽药的开发,一是仿制国外的兽药产品,二是把人用药品改为兽用。仿制药物的开发在今后相当一段时期内仍然是我国兽用化学药物开发的一条捷径。药物研制实践证明,对国外专利保护到期的药物、某些不受专利限制的药物或者购买国外现有新药的生产技术进行国内生产,可以弥补国内兽药基础研究人才和资金匾乏,使我国畜牧业的发展从中获益。近年来是我国兽用化学药物正处于比较迅猛的发展时期,其间国内相继有一些大型医药企业介人兽药研发,基于比较雄厚的资金支持和基础条件,以及国外一些原料药专利保护期限的结束,仿制药物的开发非常活跃,

1 我国新兽药的开发,一是仿制国外的兽药产品,二是把人用药品改为兽用。仿制药物的开发在今后相当一段时期内仍然是我国兽用化学药物开发的一条捷径。药物研制实践证明,对国外专利保护到期的药物、某些不受专利限制的药物或者购买国外现有新药的生产技术进行国内生产,可以弥补国内兽药基础研究人才和资金匾乏,使我国畜牧业的发展从中获益。近年来是我国兽用化学药物正处于比较迅猛的发展时期,其间国内相继有一些大型医药企业介人兽药研发,基于比较雄厚的资金支持和基础条件,以及国外一些原料药专利保护期限的结束,仿制药物的开发非常活跃,相继有一些产品完成开发或上报及批准。如阿维菌素类、氟喳诺酮类、泰乐菌素、黄霉素、替米考星、头抱唆峡、氟苯尼考等二类仿制药物。2 大力发展饲用生物制剂2.1饲用生物制剂是指专用于添加在动物饲料内,用以提高畜禽产品的生产性能,提高经济效益,同时又能代替传统抗生素添加剂,兼有抗病,无药残,无污染特性的一类制剂。饲用生物制剂有多种,如益生素或称微生态制剂,是由许多有益微生物及其代谢产物构成的、可以直接饲喂动物的活菌制剂,具有抗病促生长等多种功能,临床报道还具有增重,改善饲料转化率,促进畜禽机体免疫力,降低死亡率的效果。酶制剂有内源性酶和外源性酶,主要参与细胞壁的降解,增进养分的消化及改善畜禽消化,使原先不易消化降解的物质在补用酶制剂后变得可消化吸收利用,从而提高畜禽增重和饲料转化率。低聚糖又称寡聚糖,主要通过促进机体肠道内有益菌增殖,结合吸收外源性病原菌以及调节机体的免疫系统,提高免疫力来发挥作用,从而对动物体具有抗病促生长的作用。还有其它如中草药添加剂、糖萜素及酵母细胞壁等天然提取物类的生物制剂亦表现出良好的抗病促生长作用。这类制剂是人类的福音,它适应了人类对无药物残留食物的需求,必将在未来的养殖业中发挥越来越重要的作用。举例如下:微生态制剂: 乳酸杆菌、酵母菌、双歧杆菌、芽孢菌、粪链球菌等。酶制剂:蛋白酶类、纤维素酶类、淀粉酶类、植物降解酶类复合酶等低聚糖类:果寡糖、甘露寡糖、异麦芽寡糖、大豆低聚糖等抗菌肽:已分离、鉴定500多种酸化剂:柠檬酸、延胡索酸、乳酸、丙酸、山梨酸、甲酸、乙酸等代谢调节剂:莱克多巴胺生长激素:牛生长激素(BST)、猪生长激素 (PST)、生长抑素抑制剂、促生长激素分泌激素(Ghrelin)3 西药复方制剂的开发 复方制剂关键是配方和剂型的设计,可运用专利信息指导药物开发。专利信息是药物开发的灵魂,一般来说专利文件的公开要比专利商品化早很多年,尤其是药物,从新化合物专利开始到药物上市约需要5—8年,且专利文献中报道的科学发明创造大约有70%的内容是其它文献不予报道的。利用专利信息,可了解国内外的研究动态和市场需求,从而确定本单位的产品开发方向和目标。此外还可以利用专利的时效性和地域性进行合理仿制,待专利保护期满后,合理借鉴和开发类似产品。4 中草药复方制剂的开发 利用现代技术分离提取有效成份,弄清其结构和理化性质,最后达到人工合成的目的。发掘临床处方,利用现代科学技术,对行之有效的方剂进行研究,进一步探索各组分在复方中所起的作用,并进行优选配比,创造出作用更全面、副作用更小的新型中药。抗病毒中药复方抗病毒西药基本被取缔,而中药独特的抗病毒作用可为我们研发新药提供依据和可行性。如清瘟败毒散。治附红细胞体病、链球菌等引起的败血病的复方制剂 据研究中药里的提取物青蒿素、大蒜素同四环素、新胂凡钠明均能有效的抑制和杀灭附红体病原,具有显著的疗效。今后还需加大投资、加大力度,开发出适用于不同种动物、不同的用药目的、个体饲养户、集约化生产企业的有特色的新制剂剂型。除了继续生产单方制剂外,还应开发复方制剂,其药味数以2~3味为宜。分离合成中草药的有效成分,开发它的复方制剂。总之,制剂的品种应该向着多样化方向发展。5 中西复方制剂 目前,无论在人医临床上还是兽医临床,都出现了很多中西药同用的情况,因而出现了不少中西药组方配伍的中西药复方制剂。如用大黄与苏打配伍组成大黄苏打片,用于调理胃肠,如治疗食欲不振、消化不良等症;用麻黄素、黄芩素、甘草酸铵、白果叶、异丙嗪等制成麻杏黄甘片,有镇咳祛痰、平喘之效;用金银花、板蓝根、扑热息痛、扑尔敏等组成复方感冒灵,有清热解毒之功效。6 生物制剂的开发利用基因工程开发基因工程药物(如疫苗、合成生长激素)也是今后的一大发展趋势。6.1基因工程活载体苗6.1.1 基因缺失苗 此方面的研究进展较快,其中伪狂犬病毒TK基因缺失苗已经被美国FDA批准进入市场,它的显著特点是可将其疫苗接种抗体和野毒抗体感染区别开来。6.1.1 基因工程亚单位苗6.1.2核酸疫苗(DNA疫苗)6.1.3基因工程定向(或称导向、制导)疫苗 其它的还有转基因植物疫苗、转基因动物疫苗、合成败疫苗和抗独特型抗体疫苗、细胞因子和胸腺激素、超长效终生免疫疫苗等。6.2长效浓缩疫苗 可通过以下技术达到此目的:首先大幅度提高疫苗抗原的浓度,然后以物理或生物的方法浓缩,最终将浓缩疫苗用适宜的成分包裹使疫苗抗原在机体内以固定缓释速度释放。6.3 抗原抗体复合疫苗 用于减缓疫苗(尤其是毒力较强疫苗)的毒副作用。目前国外已将此种技术应用于IBD中等毒力疫苗的减毒研究,证明效果较好。6.4速效复合佐剂疫苗 其作用原理是复合佐剂具有迅速激活非特异性免疫和抑制侵入机体病毒增殖及防止继发感染的多重作用,一般用后24h显效,72h控制病情。6.5 无病毒的同源或异源抗体制品 一是应用SPF级动物进行生产;二是对抗体制品进行有效的病毒杀灭处理,但不影响抗体的生物活性;三是利用它种动物制备异源抗体。6.6主、被动复合双向应急免疫制剂 即以抗体和相应的抗原配合适宜的佐剂,采用适当的工艺制成同种双向免疫制剂,以便长、短结合消除免疫空白,迅速并持续控制病情。7 注重开发兽药新剂型。抗菌药物和抗寄生虫药物的缓释剂、长效控释剂及透皮吸收剂将被大力开发和应用。促生长剂的植入缓释剂的开发将会受到关注。靶向给药和定位给药制剂(如脂质体、微囊、毫微囊)因具有导向和延效作用也将被开发用于治疗动物的寄生虫病和某些感染性疾病。随着兽医临床用药的发展和需要,必将有更多更新的剂型出现,制剂必将向着群养群防,高效、长效,低毒副作用及使用方便、一药多剂型的方向发展,如伊维菌素已有预混剂、片剂、糊剂、口服液体制剂、微囊剂、缓释巨丸剂以及注射剂和透皮剂等。由于药物的制剂剂型能改变药物作用的性质、速度,消除或降低毒副作用,所以一个好的原料药还必须有一个好的制剂剂型,才能充分发挥其疗效,研制开发兽药制剂新剂型至关重要。现代药物的制剂剂型发展在制剂学上分为四个时代:普通制剂、缓释制剂、控释制剂和靶向制剂。目前认为比较有发展前景的剂型有:①气雾剂:呼吸道吸入用(定量阀门),皮肤、粘膜及空气消毒(非定量阀门);②栓剂及锭剂:可通过直肠吸收,防止不良反应和药源性疾病;②缓释剂:有长效多层片、骨架片、包心片、微胶片等;④微型胶囊:将药物包封于脂质体类脂双分子层形成的薄膜中而形成的微粒体剂型;⑤灌洗剂、滴丸剂;⑥弹丸剂:如硒弹等;⑦颗粒剂:水溶剂、混悬剂、泡腾剂等;⑧膜剂:如口服膜、服用膜;⑨控制释放制剂:口服缓释、控释制剂、透皮控释制剂、粘膜给药制剂和靶位给药制剂(即微球制剂、对特定的器官组织具有靶位性);⑩内服溶液剂:包括溶液剂、混悬剂和乳剂;⑩干乳剂:为解决乳剂物理不稳定性,将乳剂加入甘露醇、乳酸钙、葡萄糖酸钙及乳糖等支撑剂冻干制成,使用前加水复原成乳剂。举例如下:牛、羊抗寄生虫药:浇淋剂(Pour on)、大丸剂、控释剂促生长剂: 埋植剂奶牛 乳房灌注剂、乳头清洁剂仔猪 乳膏剂(舐剂)、滴剂宠物 项圈、洗涤剂、咀嚼片水产养殖 膨化剂消毒 喷雾剂8 加强宠物用药的研发食品动物用药减少,宠物用药明显增加。最大的市场是宠物,总额为41.65亿美元,占市场的36.8%,其次是牛用药物,总额为31.4亿美元,占市场的27.7%, 再次是猪用药物,总额为20.3亿美元,占市场份额的17.9%,禽用药物总额为14.05%,占市场份额的12.4%, 最小份额的是羊的药物,总额只有5.9亿美元,占市场份额的5.2%。

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