生物通快讯：一项新的研究揭示了病毒蛋白如何在细胞间穿梭并引发免疫系统的反应，研究结果提示双重途径的疫苗设计将可能使疫苗更为有效。研究是由宾州大学医学院和NIH的研究人员共同完成。文章的题目是"CD8+ T Cell Cross-Priming via Transfer of Proteasome Substrates,"，发表在5月28日的Science期刊上。 研究结果提示一个有关疫苗设计的可能很重要的原则，——这个研究结果首次提出设计疫苗应该同时针对激活T细胞的两条通路，包括CD4+ T细胞和细胞毒T淋巴细胞（CD8+），将能够更有效的保护宿主不受病毒感染。新的研究结果对现在主流的疫苗设计理论提出挑战。 一些可以在细胞外的血液中移动的病毒，在进入机体体内时会引发针对病毒的抗体，从而摧毁病毒。例如水痘病毒（chickenpox）疫苗包含灭活病毒，接种疫苗时机体会产生识别抗体，当机体遇到病毒时，识别抗体可以杀死再次入侵的病毒而实现自我保护，这种可以称为体液免疫。但是另一些病毒，比如HIV和天花病毒，可以在抗体无法穿透的细胞内穿梭，这种情况只能靠血液中的T淋巴细胞杀死这些病毒。 研究人员已经为研制对付这种难以消灭的病毒的疫苗进行了大量的研究。不过多数人将注意力集中在如何促进或者提高机体自身的T细胞反应上（CD4+），疫苗设计往往很少留意在消除肿瘤细胞和病原体上起重要作用的CD8+ T细胞。在T细胞应答病毒感染反应中，抗原呈递细胞摄入抗原蛋白，加工成小片断并呈递在细胞表面从而引发免疫应答反应。激活T细胞有两条通路，一是称为直接激活（direct priming，或者称为直接致敏），就是异源蛋白被抗原呈递细胞加工处理直接呈递到细胞表面；另一种交叉激活（cross priming，或者称为交叉致敏）则涉及对异源蛋白进行消化加工后通过转移蛋白再呈递到受体细胞表面。 对直接激活的了解相对比交叉激活更多一点。交叉激活的原理据推测是由载体蛋白将感染病毒的多肽呈递到受体细胞表面。研究人员在小鼠模型中进一步研究了天花疫苗病毒和流感A病毒的交叉激活途径和工作原理。结果发现：原来假设的理论——供体细胞的蛋白酶体先消化抗原成为多肽后再转移到受体细胞表面——并非如此，实际上是完整的抗体蛋白经抗原呈递细胞呈递到受体细胞表面后再被降解。 在先前的一个研究中小组成员发现通过直接激活途径呈递的蛋白片断寿命较短但是非常快速高效，而交叉激活由于需要经过转移到其他受体细胞而较慢，因而快速降解的蛋白就不能产生足够的多肽也就无法有效引发交叉激活反应。由于有些病毒只能通过交叉呈递抗原，所以制备疫苗时需要考虑激活T细胞的两种途径。疫苗中的抗原蛋白如果迅速降解，那只会引发一种T细胞激活途径。因此疫苗中的抗原蛋白应该包含能激活两种T细胞途径的两种蛋白，疫苗才更有效。